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优时比宣布中国国家食品药品监督管理总局已受理CIMZIA®(培塞利珠单抗注射液)用于治疗中度至重度类风湿关节炎的上市申请

 

比利时布鲁塞尔 – 2018 年 3月30日 – 全球性生物制药公司优时比今天宣布,已向中国国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 递交了CIMZIA®(培塞利珠单抗注射液)用于治疗中度至重度类风湿关节炎(RA) 的上市许可申请。此次申请是依据两项 3 期临床试验(RAPID-C 和 RAPID-C OLE)的结果。这两项试验在既往对甲氨蝶呤 (MTX) 应答不足的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者中开展,评估了 CIMZIA ®联合MTX的疗效和安全性。结果显示,将 CIMZIA® 与 MTX 联合使用,相比单用 MTX,患者在类风湿关节炎体征和症状缓解方面有更大的改善i。

尽管在亚洲,风湿疾病通常较世界其他地区少见,但类风湿关节炎在中国的患病率为 0.41%(女性为 0.69%,男性为 0.11%),因此需要有效的治疗方案ii。RAPID-C 和 RAPID-C OLE 试验的结果证明了 CIMZIA 对中国患者具有潜在价值iii。此外,由于CIMZIA ®拥有无Fc片段的独特分子结构,因此是目前唯一一种具有循证医学证据的,可以用于孕前期至孕后期、以及哺乳期的肿瘤坏死因子拮抗剂iv。

“此次申请反映了 UCB 致力于针对具挑战性的慢性炎症性疾病(如类风湿关节炎),为有需求的患者提供创新的科学研究和治疗解决方案。我们为支持此次申请而进行的研究代表着我们采取有针对性的方式,为其特殊治疗需求尚未得到彻底了解的中国患者确定治疗方案。我们致力于研究并改善中国乃至全球的患者体验,今天是我们向治疗这种衰竭性疾病迈出的重要一步”,优时比全球免疫系统事业部执行副总裁 Emmanuel Caeymaex 说。

 

关于 RAPID-C

RAPID-C 研究招募了 430 名患者,包括既往经过或未经生物制品治疗的患者。患者被随机分配至两组,第一组于第 0、2 和 4 周接受 400 mg,随后每两周 200 mg,第二组每两周接受安慰剂。与安慰剂相比,CIMZIA ®在主要终点上有统计学显著性改善。主要终点为根据美国风湿病学会应答 (ACR20) 标准,第 24 周时疾病相对于基线改善 20% 或以上的患者比例。此外,所有次要终点分析均支持主要结果。次要终点包括第 24 周时的 ACR50 和 ACR70 应答,以及第 24 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化。

 

关于 RAPID-C OLE

RAPID-C OLE 研究继续在参与 RAPID-C 研究的中国患者中,评估 CIMZIA ®作为甲氨蝶呤 (MTX) 的添加药物到第 52 周的安全性、耐受性和疗效。主要终点主要是发生治疗中出现的与治疗中出现的不良事件 (TEAE) 或治疗中出现的紧急严重不良事件 (SAE) 的患者比例。总体而言,在中国 RA 患者中观察到的安全性与在既往的 CIMZIA ®和 类风湿关节炎适应症研究中观察到的一致,并与接受抗 TNFα 治疗的患者的预期情况一致。在 RAPID-C 研究中观察到的使用CIMZIA®治疗带来的改善一直维持到第 52 周。总的来说,在中国类风湿关节炎患者中观察到的安全性情况,同先前CIMZIA®和类风湿关节炎适应症相关研究相同,并且同接受肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗患者的预期一致。

此次申请也得到了一项1 期临床试验(RA0045)的支持,该试验评估了 CIMZIA ®在中国健康受试者中的药代动力学和安全性。

CIMZIA®目前尚未在中国上市。

 

关于 CIMZIA® 在欧盟/欧洲经济区 (EU/EEA) 的应用情况

在欧盟,CIMZIA® 联合甲氨蝶呤 (MTX) 可用于治疗对包括 MTX 在内的缓解疾病抗风湿药 (DMARD) 应答不足的中度至重度活动性 类风湿关节炎成人患者。 

如对 MTX 不耐受,或者不宜继续给予 MTX 治疗,CIMZIA ® 可作为单药疗法使用。CIMZIA 联合 MTX 也可用于治疗既往未经 MTX 或其他 DMARD 治疗的重度活动性和进行性 类风湿关节炎成人患者。

已证明,CIMZIA ® 与 MTX 联合使用时,可降低 X 射线测量的关节损伤进展率,并改善身体功能。

CIMZIA® 也可在对既往 DMARD 治疗应答不足时,与 MTX 联合用于治疗成人活动性银屑病关节炎。如对 MTX 不耐受,或者不宜继续给予 MTX 治疗,CIMZIA ®可作为单药疗法使用。

CIMZIA® 在欧盟也可用于治疗重度活动性中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 成人患者,包括:强直性脊柱炎 (AS) – 对非甾体类抗炎药 (NSAID) 应答不足或不耐受的重度活动性 AS 患者。  无 AS 影像学证据的中轴型脊柱关节炎 (axSpA) – 无 AS 影像学证据,但有客观炎症体征(基于 C 反应蛋白 (CRP) 升高和/或磁共振成像 (MRI)),且对 NSAID 应答不足或不耐受的重度活动性 axSpA 成年患者。

 

CIMZIA® 在欧盟/欧洲经济区的重要安全信息

CIMZIA® 在 4,049 名类风湿关节炎患者中进行了长达 92 个月的开放标签对照试验。CIMZIA® 在临床试验中和上市后的常见不良反应 (1-10%) 包括病毒感染(包括疱疹、乳头瘤病毒、流感)、细菌感染(包括脓肿)、皮疹、头痛(包括偏头痛)、虚弱、白细胞减少症(包括淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症)、嗜酸性粒细胞增多症、疼痛(任何部位)、发热、感觉异常、高血压、瘙痒症(任何部位)、肝炎(包括肝酶增加)、注射部位反应、恶心。严重不良反应包括败血症、机会性感染、肺结核、带状疱疹、淋巴瘤、白血病、实体器官肿瘤、血管神经性水肿、心肌病(包括心力衰竭)、缺血性冠状动脉疾病、全血细胞减少症、高凝状态(包括血栓性静脉炎、肺栓塞)、脑血管意外、血管炎、肝炎/肝病(包括肝硬化)、肾损害/肾病(包括肾炎)。在 RA 对照临床试验中,4.4% 的患者由于不良事件停用 CIMZIA®,而安慰剂组为 2.7%。

CIMZIA®禁用于对本品活性物质或任何辅料过敏、有活动性结核或其他严重感染(如脓毒症或机会性感染)、或中度至重度心力衰竭的患者。

在接受 CIMZIA® 治疗的患者中曾报告的严重感染,包括败血症、结核和机会性感染。其中一些事件是有致死性的。在 CIMZIA® 治疗之前、期间和之后,应密切监测患者是否出现感染症状和体征,包括结核。对于存在临床上重要的活动性感染的患者,不得开始 CIMZIA® 治疗。如果发生感染,应仔细监测患者并在感染严重时停用 CIMZIA®。在开始 CIMZIA® 治疗之前,必须对所有患者评估活动性和非活动性(潜伏性)结核感染。如果在治疗前或治疗过程中确诊活动性结核,不得开始 CIMZIA® 治疗,必须停药。如确诊潜伏性结核,在开始 CIMZIA® 治疗之前必须开始适当的抗结核治疗。应嘱咐患者,如果在 CIMZIA® 治疗期间或之后出现提示结核的症状/体征(如持续性咳嗽、消瘦/体重减轻、低热、无精打采),应寻求医疗建议。

接受包括 CIMZIA® 在内的肿瘤坏死因子拮抗剂的慢性病毒携带者(即表面抗原阳性)患者曾发生乙型肝炎再激活。有些病例曾有致死性结局。在开始 CIMZIA® 治疗之前,应对患者进行 HBV 感染检测。对于需要接受 CIMZIA® 治疗的 HBV 携带者,应进行密切监测;如发生 HBV 再激活,应停用 CIMZIA®,并开始有效的抗病毒治疗,同时采取适当的支持治疗。

包括 CIMZIA® 在内的 肿瘤坏死因子拮抗剂可能会增加发生以下情况的风险:脱髓鞘疾病临床症状和/或影像学证据新发或恶化;自身抗体形成,以及狼疮样综合征(不常见);重度超敏反应。如果患者出现任何这些不良反应,应立即停用 CIMZIA® 并开始适当的治疗。

根据目前的了解,不能排除接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的患者可能有发生淋巴瘤、白血病或其他恶性肿瘤的风险。接受 CIMZIA® 治疗的患者曾有神经系统疾病的罕见病例报告,包括癫痫发作、神经炎和周围神经病变。

CIMZIA® 偶尔有血液系统不良反应的报告,包括医学上显著的血细胞减少。应嘱咐所有患者,如在接受 CIMZIA® 治疗时出现提示血质不调或感染的症状和体征(例如,持续发热、瘀伤、出血、脸色苍白),应立即就医。对于确认有显著血液系统异常的患者,应考虑停止 CIMZIA® 治疗。

由于可能增加严重感染的风险,不建议CIMZIA® 与阿那白滞素或阿巴西普联合使用。由于未获得相关数据,CIMZIA® 不应与活疫苗同时使用。如果计划手术,应考虑 CIMZIA® 的 14 天半衰期。对于在接受 CIMZIA® 治疗期间需要手术的患者,应密切监测是否出现感染。

CIMZIA® 已在 325 名活动性中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 患者中,以及在 409 名银屑病关节炎 (PsA) 患者中,分别进行了长达 30 个月的安慰剂对照临床试验。在接受 CIMZIA® 治疗的 axSpA 和 PsA 患者中观察到的安全性与 RA 患者中的安全性以及既往的 CIMZIA® 经验一致。

有关其他副作用、完整安全性和处方信息,请参阅完整处方信息。欧洲 SmPC 修订日期为 2017 年 12 月。 


http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001037/WC500069763.pdf  

CIMZIA® 是 UCB 集团公司的注册商标。

 

关于优时比

总部位于比利时布鲁塞尔的优时比公司(www.ucb.com)是一家全球性生物制药公司,专注于开发治疗免疫系统和中枢神经系统重症疾病的创新药物和疗法。目前在全球共有7500多名员工,在近40个国家开展业务,2017年全球销售额达45亿欧元。优时比是欧洲证券交易所上市公司(UCB)。

 

[1] i Bi L, Li Y, He L, Xu H, Gu J, Wang G, Zhang Z, Liu Y, Boehnlein M, Dunkel J, Shao J, Harris K, Li Z. Rapid Onset of Response Observed with Certolizumab Pegol in Rheumatoid Arthritis Patients with Inadequate Response to Methotrexate: Efficacy and Safety Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10)

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